V Resident Evil 4 na Vás čaká Leon S. Kennedy, idealistický policajný nováčik z Racoon City Police Department z hry Resident Evil 2. Uplynulo už šesť rokov od zničenia Raccoon City a počas tej doby bola americká vláda schopná rozložiť Umbrella Corporation. Leon je teraz zvláštnym agentom s prísne tajným... .